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从15世纪晚期开始，莫斯科稳步向西推进，对抗立陶宛大公国，这得益于边境上的东正教辖区地方政权频繁地向莫斯科效忠。莫斯科对上奥卡地区的入侵在年左右得到了一项和平条约的批准，而伊凡三世的女儿与立陶宛亚历山大大公在年的婚姻更是巩固了这一条约。但在之后，莫斯科和立陶宛大公国之间还是持续进行了近一个世纪的战争。

莫斯科在年和年分别攻占了普斯科夫和斯摩棱斯克这两个城邦，获得了几条陆上贸易路线：通过普斯科夫到达芬兰湾和波罗的海沿岸的纳尔瓦和其他利沃尼亚城镇(今天的爱沙尼亚和拉脱维亚)。通过托罗佩茨和大卢基到达西部地区德维纳的波洛茨克和立陶宛的维尔纽斯，通过维亚兹马和斯摩棱斯克绕过立陶宛大公国。终于在本世纪中叶之前，俄罗斯在波罗的海地区打开了一个通向西欧的突破口。

但好景不长，之后而来的战事又改变了这一切。利沃尼亚骑士团教会国是波罗的海沿岸仅存的几个小国之一，周围环绕着几个野心勃勃的大国——瑞典王国、波兰-立陶宛联盟和莫斯科大公国。它不仅拥有波罗的海东部最活跃的贸易仓库(纳尔瓦、里瓦尔和里加)，而且利沃尼亚本身也是一块肥沃的土地，出产大麻、亚麻、谷物和其他出口商品。

年，曾接受路德教教义改革的利沃尼亚骑士团同意接受与波兰的封臣关系，根据这一关系，利沃尼亚的一些地区将成为半独立的公国，其余地区将成为立陶宛大公国的一个省。瑞典、丹麦和莫斯科立即进攻利沃尼亚、波兰和立陶宛。战争持续了20年，其间波兰和立陶宛在波兰-立陶宛联邦内建立了更紧密的政治联盟(年)。莫斯科在最初的战争中赢得了多尔帕特(年)、纳尔瓦(年)和普罗波茨克(年)，但很快又陷入了困境。

现在，立陶宛的盟友克里米亚汗国鞑靼人骑兵团不停地袭击南部边境，而伊凡四世的一些错误政策(-72)造成了对国内的破坏，进一步地削弱了莫斯科。当尘埃落定时，俄罗斯成了最大的输家。年的《普鲁萨条约》将埃斯特兰(包括纳尔瓦和多尔帕特)和芬兰湾的卡雷利亚海岸割让给了瑞典，年的《伊姆扎波尔斯基条约》将利沃尼亚和波洛托斯克割让给了波兰-立陶宛联盟。波兰、立陶宛和瑞典的入侵造成了莫斯科的巨大破坏，导致大量农民逃亡，经济衰败。

在波罗的海戏剧性的起起伏伏的背景下，随着年英国商人的意外到来，俄罗斯出人意料地采取了另一种进入西欧开展贸易的方法。对欧洲商人来说，白海（巴伦支海）并不是一个陌生的地方。荷兰人从16世纪早期就开始在科拉半岛进行贸易。当英国商人安东尼·钱塞勒的船在白海海岸靠岸时(他的一艘同伴船搁浅了)，他就开始在寻找一条通往印度的贸易航线。他是在一个有利的时刻抵达的，当时俄罗斯渴望与欧洲得到联系（但迫于波兰立陶宛联盟、瑞典的阻碍）。

安东尼在莫斯科很受欢迎，莫斯科承诺给予像安东尼那样所有的英国商人完全的贸易权。安东尼自信地回到了伦敦，他在莫斯科设立的公司很快就获得了贸易权(年)。同年，俄罗斯批准了另外很多新公司在俄罗斯的海关自由贸易，允许在霍尔莫戈雷、沃洛格达甚至在莫斯科保有仓库。到年，英国人开始在霍尔莫戈雷购买各种当地的原材料，以生产他们最渴望出口的商品。他们购买了动物脂、亚麻、蜡和其他对英国日益壮大的海军至关重要的产品。年之前，英国人几乎垄断了莫斯科的北方贸易，直到俄国失去了纳尔瓦。

可幸的是，局势再也不能限制俄罗斯与欧洲的贸易。继英国商人之后，荷兰商人被允许进入白海地区进行贸易，到本世纪末，他们在数量上已经超过了英国人。年，俄罗斯在海岸上建立了阿尔汉格尔港（又称大天使港），以促进贸易。由于每年夏天都有一小段时间（融冰后）可以通过白海航线运输，俄罗斯和它的北欧伙伴们在16世纪末把阿尔汉格尔港建成了俄罗斯最活跃的国际贸易港口。

在年至年间，莫斯科大公国证明了自己的强大实力，巩固了对波罗的海、伏尔加和黑海地区主要资源和贸易中转站的控制。莫斯科人已经包含了一个多样化的人口，有中部的东斯拉夫人，他们是正统的农民和地主；北部的东斯拉夫人和芬兰-乌格利克森林民族，北至北极，东至乌拉尔山脉，其中包括东正教徒和许多仍信奉当地万物有灵论的宗教。事实上，帝国是在征服喀山汗国和西伯利亚的前夕就已经拥有如此的民族版图基础。